胰腺癌诊疗现状严峻，亟需新的有效治疗手段     

作为“癌中之王”，胰腺癌是目前治疗效果最差的恶性肿瘤之一。胰腺癌的发病主要与年龄和饮食结构有关，随着人们生活水平的不断提高（营养摄入过量）以及人口老龄化程度的加深，胰腺癌的发病率在全球范围内都呈现逐年上升趋势。对于胰腺癌，60岁以上人群的发病率高于整体人群的发病率，如上海人群的总的发病率是13.6/10万，其中60岁以上人群的发病率则高达50/10万。

然而，胰腺癌的治疗状况却不容乐观。对于疾病本身，胰腺是一个腹膜后位器官，因此不容易早期发现，而且疾病进展非常快，难以实现早期干预。在治疗方面，胰腺癌手术是腹部外科中最复杂的手术，且术后治疗手段相对匮乏，胰腺癌对化疗的敏感性不高。统计数据显示，胰腺癌患者的一年生存率仅为20%，五年生存率甚至低达5%。

近年来，肿瘤整体治疗水平取得了很大的提升，靶向治疗成为了很多肿瘤的优良选择。然而，胰腺癌的治疗始终没有取得显著突破，化疗（白蛋白结合型紫杉醇和5-氟尿嘧啶）一直是胰腺癌的一线治疗方案；之前的靶向药物厄洛替尼在胰腺癌中并未获得有临床意义的治疗效果。

今年的ASCO年会公布了一项同期发表于NEJM的Ⅲ期随机对照POLO研究，该研究纳入BRCA基因胚系突变的晚期胰腺癌患者，在接受至少16周的化疗后，治疗组患者接受PARP抑制剂奥拉帕利进行靶向维持治疗，对照组接受安慰剂。研究结果令人振奋，与安慰剂相比，奥拉帕利延长中位PFS达一倍（7.4个月对比3.8个月）。

展望未来，以基因检测指导的精准治疗是胰腺癌重要发展方向

根据不同的基因突变，选择不同的药物，是临床医生和科学家追求的目标。但在胰腺癌中，进展一直比较缓慢。POLO研究的突破之处在于，它是胰腺癌中第一个根据基因突变选择靶向治疗，并且取得成功的III期研究。其结果为胰腺癌患者的治疗带来了新的希望。

因此，基于基因突变，对胰腺癌进行分子分型，并选择有效的治疗手段，是目前重要的探索方向。此外，基于基因突变的类型（单个基因突变、多种突变组合）、肿瘤免疫微环境、染色体稳定性等多维因素进行综合考量，以此来决定治疗手段，将会是非常有意义的研究方向。

当前，瑞金医院获得了国家的临床许可，可以对所有胰腺癌患者进行基因检测，有望通过基因检测实现个体化治疗，为胰腺癌患者带来更好的疗效。

詹茜副主任：POLO研究推动指南更新，所有胰腺癌患者应行BRCA检测

詹茜 副主任医师，硕导 上海交通大学医学院附属瑞金医院胰腺中心副主任 《外科理论与实践》杂志编辑部副主任

 

BRCA基因检测对胰腺癌患者具有重要意义      

POLO研究标志着胰腺癌精准治疗和维持治疗取得了重大突破，根据研究结果，推动了2019年美国国家癌症综合网络（NCCN）指南（第三版）的快速更新，在指南中推荐所有胰腺癌患者进行BRCA基因突变情况检测。由此可见，BRCA基因检测对于胰腺癌治疗药物的选择具有指导意义。虽然目前胰腺癌中胚系BRCA突变的临床检出率较低，仅有4~7%，但是从POLO研究看，这部分患者可能预后较好，而且其亲属也有可能需要进行遗传风险评估，因此BRCA检测十分重要。

POLO研究后续结果值得期待，期待未来更多突破超越BRCA，为胰腺癌靶向治疗再创新高

根据目前公布的结果，目前POLO研究的中心OS分析尚无显著性差异，究其原因，可能是由于数据的成熟度尚且不够（46%），在后续获得完整数据后希望可以获得差异性的结果。在此基础上，我们不能满足于POLO研究的成果，应当紧随其后，开展更多奥拉帕利的Ⅳ期临床拓展研究，从而扩大其应用范围。

POLO研究是胰腺癌精准治疗的全新突破，但我们也深知，胰腺癌治疗不应当仅仅局限于BRAC突变，而需要有更大范围的突破。除了BRCA，同源重组修复通路上还有其他的与胰腺癌相关的基因，包括CHK2、ATM等，而对于这些基因突变的胰腺癌患者，奥拉帕利治疗是否也能够取得同样的效果，有待于临床学者不断探索与进一步研究。

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