导言
胰腺癌是一种高度恶性的疾病，是全球第四大癌症相关死亡病例。近年来生存率几乎没有提高，手术切除仍然是唯一-可靠的治疗方法。导致胰腺癌预后不佳的因素包括其快速进展和侵袭、缺乏特定症状以及可用化疗药物少。更重要的是，用于技术和手段的限制，临床诊断和随访中缺乏高度特异性和敏感性的生物标志物。因此，发现这些生物标志物被认为是改善预后的一个有效策略。最近有与胰腺癌相关的蛋白质组学生物标志物研究发表在Oncotarget上，来自上海交通大学医学院附属瑞金医院詹茜教授为您深度解读这一研究。
临床上常规用于胰腺癌的唯一生物标志物是CA19-9，然而，CA19-9对胰腺癌诊断的敏感性( ~80% )和特异性( 80-90%)不足，血清浓度升高也可在胰腺炎、肝胆系统良性疾病或其他胃肠道恶性肿瘤患者中观察到。血液、胰液、尿液、胰腺囊肿液和胆汁都是含有癌症衍生蛋白的体液。这些蛋白有很高的潜在肿瘤生物标志物价值，在胰腺癌患者的管理也极有临床应用价值，如胰腺癌的高危人群筛查、早期诊断,疾病的分期,肿瘤可切除性和预后评估,预测治疗反应指导治疗决策,实时监控病人等(图1)。最近，大量的转化研究探索了液体活检作为非侵入性来源的特异性生物标志物的有效性，蛋白质组学方法和技术的创新为不同癌症提供了无数的蛋白质生物标志物。蛋白质组学方法的采用提高了对胰腺癌生物学的理解，并有助于潜在的识别该疾病的蛋白质生物标志物。本文综述了近年来在液体活检和开发新型蛋白质组生物标志物两方面共同的研究进展
解读1
利用外周血作为循环蛋白来源来研究肿瘤生物标志物是一种微创、廉价、高重复性的方法。虽然由于血中存在大量的蛋白质，使得这项工作变得复杂，但是在血清或血浆中识别新的PC生物标志物方面已经做出了很大的努力。表1列出了最近提出的用于PC的血清/血浆蛋白生物标志物:诸多研究基本可以分为两类:联合CA19-9或不联合CA19-9的单个或多个标志物组合。不联合CA19-9的单个标志物例如IL- 6,IL-8,CEA,PDFGFR a ,MUC- 1,EPHB3,IL10,IMPDH2,FGF1,ID1，IL2,SELL,和VCAM1等。联合CA19-9的标志物组合现在通常被认为是极有临床应用前景的，因为它是PC诊断的‘“金标准”。将其与其他生物标记物结合使用，可以提高其敏感性和特异性，提高准确性。
蛋白质组生物标志物领域的另–个研究方向与外泌体有关，外泌体是大多数细胞类型分泌的小膜泡，存在于血液和其他体液中。它们在细胞间通信中发挥着关键作用，最近有人提出了它们在胰腺癌检测中的潜在用途。Madhavan等利用biomarkerpanel检测循环外泌体中的5种蛋白(CD44v6、tetraspanin-8 [Tspan8]、 EpCAM、METCD104)和4种micro- -rna (miR-1246、miR- -4644、miR- 3976、miR- -4306)。 区分胰腺癌患者和无癌组(胰腺良性肿瘤患者)的特异性达到93%或慢性胰腺炎和健康个体)。引人注目的是，Melo等报道了用于区分早期和晚期胰腺癌患者与无癌对照(良性胰腺疾病患者和健康个体) 100%的特异性和敏感性的检测手段，其基础是检测循环外泌体中单个蛋白分子一细胞表 面蛋白聚糖glypican-1 (GPC1)。鉴于目前临床生物标志物对胰腺癌的诊断价值较低，研究工作已转向识别新的蛋白组生物标志物，并取得了相当大的成功。然而，有必要在大量人群中验证最有希望的发现，并在合理的情况下加快其常规临床应用。
解读2
尿液作为生物标记物来源的-一个主要优势是可以非侵入性地获得;然而，它通过循环和肾脏与肿瘤分离是一个重要的限制。然而，最近不同的研究小组提出了尿液中存在的某些蛋白作为胰腺癌的生物标志物
解读3
胰液标本通常在手术过程中直接从胰管采集，或内镜下逆行胆管造影术吸取，这是- -种侵入性操作，可能会产生不良影响。因此，胰液不是理想的筛选来源;然而，其作为潜在生物标志物来源的主要优势是与胰腺直接接触，因此富含从肿瘤中提取的大量蛋白质最近不同的研究小组提出了胰液中存在的某些蛋白作为胰腺癌的生物标志物。
解读4
体液的蛋白质组因体液与胰腺癌的接近程度及其生理性质而有很大差异;因此，作为胰腺癌生物标志物候选蛋白可能在某些液体中富集，而在其他液体中不富集。这种差异性促使一些研究小组在其他非传统体液中寻找潜在的生物标志物。
总结
液体活检已经变得越来越普遍，不需要侵入性的操作，许多作者已经研究了多种生物标志物在各种体液中的临床相关性。同时蛋白质组学方法的发展为发现新的胰腺癌蛋白生物标志物提供了新的希望，在一些研究中，传统的生物标志物已经与新分子结合，以提高其实用性。蛋白质组学研究已经鉴定出在胰腺癌中具有高诊断和/或预后价值的蛋白质，以及大量关于蛋白质组异常的信息，这些信息可能成为治疗的靶点。但它们从研究实验室到临床应用的转换速度很慢。因此，迫切需要大规模的验证研究以及研究人员和临床医生之间的密切合作来开发临床试验，从而加速有用的生物标志物的临床应用。
